巨噬細胞清除ClodronateLiposomes氯膦酸二鈉脂質體巨噬細胞清除劑

產品簡介：

清除(chu)巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)(depletion of macrophages)是(shi)研究巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)功能的(de)(de)重要(yao)方(fang)法。荷蘭(lan)阿(a)姆(mu)斯特丹(dan)Vrije University 的(de)(de)Nico van Rooijen教授(shou)開(kai)發的(de)(de)一(yi)款(kuan)Clodronate Liposomes，可(ke)以(yi)利用巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)內(nei)吞機制，將脂質體包(bao)裹的(de)(de)膜不通透性(xing)的(de)(de)氯(lv)磷(lin)酸(clodronate)帶入細(xi)胞(bao)(bao)(bao)內(nei)，利用“特洛伊木馬機制"從而達(da)到去除(chu)巨噬細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)目的(de)(de)。

作用原理:

兩(liang)親性磷(lin)(lin)脂(zhi)分(fen)子(zi)在(zai)水(shui)(shui)中(zhong)(zhong)(zhong)可以形成同心圓形式的(de)(de)(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)球體(ti)，磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)中(zhong)(zhong)(zhong)間通(tong)過(guo)(guo)水(shui)(shui)相(xiang)分(fen)隔(ge)。溶(rong)解在(zai)水(shui)(shui)溶(rong)液中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)氯(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)在(zai)形成脂(zhi)質體(ti)的(de)(de)(de)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)(zhong)被包裹進(jin)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)之間的(de)(de)(de)水(shui)(shui)相(xiang)中(zhong)(zhong)(zhong)(如圖1)。游(you)離(li)的(de)(de)(de)氯(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)不能自(zi)由的(de)(de)(de)通(tong)過(guo)(guo)脂(zhi)質體(ti)的(de)(de)(de)磷(lin)(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)分(fen)子(zi)層(ceng)。隨著(zhu)脂(zhi)質體(ti)被巨噬(shi)細(xi)胞吞噬(shi)，在(zai)巨噬(shi)細(xi)胞溶(rong)酶體(ti)磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)酶的(de)(de)(de)作用(yong)下(xia)，溶(rong)解在(zai)脂(zhi)質體(ti)水(shui)(shui)相(xiang)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)氯(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)就可以被逐步(bu)釋放出(chu)來，并(bing)累積在(zai)細(xi)胞內，當其達到一定濃度時(shi)，巨噬(shi)細(xi)胞將會受到不可逆轉的(de)(de)(de)損傷，從而(er)進(jin)入凋亡過(guo)(guo)程。從死亡的(de)(de)(de)巨噬(shi)細(xi)胞中(zhong)(zhong)(zhong)釋放出(chu)來的(de)(de)(de)氯(lv)(lv)磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽(yan)在(zai)細(xi)胞外的(de)(de)(de)半(ban)衰期極短(大約15min)，可以通(tong)過(guo)(guo)泌尿系統排(pai)除(chu)體(ti)外。

CLODRONATE LIPOSOMES

氯膦(lin)酸鹽脂質體

SKU: C-005

Category: Liposomal formulations

clodronateliposomes脂質體C-005構成：

氯膦酸鹽脂質體：

由同心磷(lin)脂雙層構成的人造球，該(gai)雙層包裹(guo)著含(han)有氯膦(lin)酸鹽的PBS（磷(lin)酸鹽緩沖(chong)液(ye)）水(shui)溶液(ye)。脂質(zhi)體是顆粒，大小大。3微米。它們在(zai)PBS中形(xing)成懸(xuan)浮(fu)液(ye)，在(zai)儲存時會沉(chen)淀，在(zai)試管或燒瓶的底部形(xing)成沉(chen)淀。在(zai)對實驗(yan)動物給(gei)藥之(zhi)前(qian)，應先(xian)搖晃懸(xuan)浮(fu)液(ye)，以回(hui)收均勻的懸(xuan)浮(fu)液(ye)。

對照脂質體（PBS）：

對(dui)照(zhao)脂(zhi)質體不(bu)含氯膦(lin)酸鹽。它們僅含有(you)PBS，可用于對(dui)照(zhao)實驗，以查明注射氯膦(lin)酸鹽脂(zhi)質體后觀察(cha)到的(de)效果(guo)是否僅是由于巨(ju)噬細胞耗竭(jie)所(suo)致(zhi)。

clodronateliposomes脂質體C-005產品描述

磷(lin)脂雙層(ceng)由磷(lin)脂酰膽堿和膽固(gu)醇組成(cheng)。將所有脂質體制劑懸浮在(zai)無菌磷(lin)酸鹽緩沖鹽水（PBS）中：

– 10 mM的Na2HPO4；

– 10毫米NaH2PO4；

– 140毫米氯化鈉。

我們所有(you)的(de)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體均帶負電荷，因此不會一(yi)起(qi)阻塞。懸浮液中的(de)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體沒有(you)大(da)小(xiao)，這意味著它也包含越來越大(da)的(de)脂(zhi)質(zhi)(zhi)體（大(da)3微米(mi)）。平均而言(yan)，脂(zhi)質(zhi)(zhi)體的(de)大(da)小(xiao)為1.7微米(mi)。

氯膦酸(suan)鹽(yan)脂質(zhi)體(ti)：人(ren)工制備的(de)脂質(zhi)囊泡的(de)懸浮液(ye)，包裹了(le)氯膦酸(suan)鹽(yan)。懸浮液(ye)中氯膦酸(suan)鹽(yan)的(de)濃度約為。5毫克/毫升 氯膦酸(suan)鹽(yan)以CH2Na2Cl2O6P2·5 H2O的(de)形式封裝在脂質(zhi)體(ti)囊泡中。

PBS脂質(zhi)體(ti)：人工(gong)制備的脂質(zhi)囊(nang)泡的懸浮(fu)液，其中包裹了PBS水溶(rong)液。這(zhe)些不(bu)含氯膦(lin)酸鹽，可用于對(dui)照(zhao)實驗。

熒(ying)光DiI脂(zhi)質體：人工制備的脂(zhi)質囊泡的懸(xuan)浮(fu)液(ye)，其中包(bao)封了PBS水溶液(ye)，并用熒(ying)光染料DiI標記。它(ta)們不含氯(lv)膦酸鹽，可用于研究(jiu)通過特定給(gei)藥途徑(jing)注(zhu)射的脂(zhi)質體是(shi)否能(neng)夠(gou)到達要研究(jiu)的巨(ju)噬細胞。

儲存和使用(yong)說(shuo)明

到達脂質(zhi)體(ti)后，應將(jiang)其儲存在4 – 8oC（或39 – 47oF）之間。脂質(zhi)體(ti)懸浮液不(bu)得冷凍(dong)，也不(bu)要暴露于(yu)高溫下。這可能(neng)會對(dui)磷脂雙層(ceng)造成干擾(rao)，可能(neng)導致氯(lv)膦酸鹽從脂質(zhi)體(ti)中(zhong)泄漏出來。

給(gei)藥前，首(shou)先(xian)使脂質(zhi)體(ti)達到室溫，然后(hou)輕(qing)輕(qing)搖(yao)動或攪拌懸浮液。一段時(shi)間后(hou)，脂質(zhi)體(ti)易于沉淀，導(dao)致(zhi)小瓶中的分(fen)布(bu)不(bu)均勻(yun)。當注射花費太多時(shi)間時(shi)，脂質(zhi)體(ti)甚至可(ke)能在注射器中沉淀。如果使用(yong)同一注射器注射多只動物，可(ke)能會導(dao)致(zhi)劑量不(bu)同。

不建議稀(xi)釋懸(xuan)浮液，但如有必要，請使用PBS或鹽水。

我(wo)們(men)建(jian)議客戶在發貨(huo)后(hou)16周內使用脂(zhi)質體制(zhi)劑。強烈(lie)建(jian)議不要在到期(qi)(qi)日期(qi)(qi)之后(hou)使用。在此期(qi)(qi)間(jian)之后(hou)，污染的風險會增(zeng)加，并且可(ke)能(neng)會發生(sheng)輕微的功能(neng)喪失。

作用(yong)機理

巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)在(zai)免疫(yi)和(he)非免疫(yi)防御機制中(zhong)起重(zhong)要作用(yong)。它們是(shi)(shi)抵御滲(shen)透(tou)到(dao)脊椎動物體內的(de)細(xi)(xi)菌，病(bing)毒和(he)其他(ta)形式(shi)的(de)微(wei)生物污染的(de)首道防線。巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)是(shi)(shi)大(da)型細(xi)(xi)胞(bao)，幾(ji)乎存(cun)在(zai)于(yu)所有(you)身體組織中(zhong)，它們可(ke)以(yi)具有(you)不同的(de)形式(shi)和(he)名稱（例如(ru)(ru)庫普弗細(xi)(xi)胞(bao)，肺泡巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)，小膠(jiao)質細(xi)(xi)胞(bao)，破(po)骨(gu)細(xi)(xi)胞(bao)，紅髓巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)）。巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)“清除"，它們攝入(ru)并(bing)消(xiao)化可(ke)能是(shi)(shi)潛在(zai)病(bing)原體的(de)所有(you)異物，微(wei)生物，癌(ai)細(xi)(xi)胞(bao)和(he)細(xi)(xi)胞(bao)碎片。該過程(cheng)稱為吞(tun)噬(shi)(shi)作用(yong)。巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)主要通過可(ke)溶性分子如(ru)(ru)細(xi)(xi)胞(bao)因(yin)子和(he)趨(qu)化因(yin)子的(de)介導來進一步調節許多非吞(tun)噬(shi)(shi)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)功能。他(ta)們參與先天免疫(yi)，

脂(zhi)質體(ti)(ti)(ti)是(shi)人工制備的球體(ti)(ti)(ti)，由同心磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)組成。當(dang)磷(lin)脂(zhi)分散在(zai)(zai)(zai)(zai)水中(zhong)時，親水性(xing)頭(tou)部(bu)(bu)將構成脂(zhi)質體(ti)(ti)(ti)的兩個外部(bu)(bu)部(bu)(bu)分，而(er)疏水性(xing)脂(zhi)肪(fang)酸基(ji)團(tuan)將構成內部(bu)(bu)部(bu)(bu)分（見圖1）。水室分隔(ge)雙(shuang)(shuang)層(ceng)，親水分子可以溶解在(zai)(zai)(zai)(zai)其中(zhong)，形成脂(zhi)質體(ti)(ti)(ti)包(bao)封(feng)(feng)的分子。氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)（二(er)氯(lv)亞甲基(ji)雙(shuang)(shuang)膦(lin)酸酯或(huo)Cl2MBP）是(shi)一(yi)(yi)種親水性(xing)分子，可以封(feng)(feng)裝(zhuang)在(zai)(zai)(zai)(zai)磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)中(zhong)。游離氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)不易穿過細(xi)胞膜，并(bing)通過腎臟系統(tong)從循環中(zhong)迅速清除（即數分鐘內）。但是(shi)，氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)脂(zhi)質體(ti)(ti)(ti)包(bao)埋在(zai)(zai)(zai)(zai)脂(zhi)質體(ti)(ti)(ti)中(zhong)時，會被(bei)巨(ju)噬(shi)細(xi)胞吞噬(shi)，無法逃脫（見圖2）。磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)被(bei)溶酶(mei)體(ti)(ti)(ti)磷(lin)脂(zhi)酶(mei)消化(hua)，而(er)氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)未被(bei)消化(hua)并(bing)且保留在(zai)(zai)(zai)(zai)巨(ju)噬(shi)細(xi)胞中(zhong)。巨(ju)噬(shi)細(xi)胞攝(she)入(ru)的磷(lin)脂(zhi)雙(shuang)(shuang)層(ceng)和脂(zhi)質體(ti)(ti)(ti)越多，在(zai)(zai)(zai)(zai)巨(ju)噬(shi)細(xi)胞內積累的氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)越多。超過一(yi)(yi)定的細(xi)胞內濃度，氯(lv)膦(lin)酸鹽(yan)將通過啟動(dong)程(cheng)序性(xing)細(xi)胞死(si)亡(wang)(wang)（即凋亡(wang)(wang)）來(lai)消除巨(ju)噬(shi)細(xi)胞。

圖1.氯膦(lin)酸鹽脂質(zhi)(zhi)體的示意圖。囊(nang)泡由(you)同心的磷脂雙層(ceng)(ceng)構成，被水性隔室隔開。雙層(ceng)(ceng)由(you)親水和疏水基(ji)團(tuan)組成。將氯膦(lin)酸鹽（在(zai)此以黑色方塊(kuai)表(biao)示）溶解在(zai)水溶液中(zhong)并封裝在(zai)脂質(zhi)(zhi)體內(nei)。

圖2.巨(ju)(ju)(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)對(dui)氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽脂質(zhi)(zhi)體的(de)攝(she)(she)取和消化示(shi)意(yi)圖。巨(ju)(ju)(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)通過胞(bao)(bao)吞作用攝(she)(she)入氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽脂質(zhi)(zhi)體，然后與含有磷(lin)(lin)脂酶(mei)的(de)溶酶(mei)體（L）融合（箭頭）。磷(lin)(lin)脂酶(mei)破壞的(de)磷(lin)(lin)脂雙層(ceng)越多，在巨(ju)(ju)(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)釋放的(de)氯(lv)膦酸(suan)(suan)鹽（黑色方塊）越多。巨(ju)(ju)(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)終通過凋亡被殺死(si)。（N =巨(ju)(ju)(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)核）。

因此(ci)，氯膦(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽脂(zhi)(zhi)質(zhi)體可(ke)(ke)用于(yu)(yu)通過消(xiao)耗巨(ju)噬(shi)細胞(bao)(bao)(bao)來(lai)研究巨(ju)噬(shi)細胞(bao)(bao)(bao)功(gong)能(neng)(neng)。例如，它們可(ke)(ke)以應用于(yu)(yu)各(ge)種自身免疫(yi)性疾病(bing)，移(yi)植，神經系統疾病(bing)和基(ji)因治療(liao)的(de)(de)模型。氯膦(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽脂(zhi)(zhi)質(zhi)體只有(you)在(zai)可(ke)(ke)以達到的(de)(de)情況(kuang)下才(cai)能(neng)(neng)耗盡巨(ju)噬(shi)細胞(bao)(bao)(bao)。一些組織可(ke)(ke)以形成脂(zhi)(zhi)質(zhi)體的(de)(de)屏障。通過選擇氯膦(lin)(lin)酸(suan)(suan)鹽脂(zhi)(zhi)質(zhi)體的(de)(de)正確給藥途(tu)徑，可(ke)(ke)以耗盡特定的(de)(de)器官或組織的(de)(de)巨(ju)噬(shi)細胞(bao)(bao)(bao)。有(you)關管(guan)理協議的(de)(de)更多信息(xi)，請單擊此(ci)處。

PBS脂質體(ti)(ti)主要用(yong)(yong)于對照(zhao)實(shi)驗(yan)。但是(shi)，這些也可(ke)以在某些時(shi)間段內(nei)通(tong)過飽(bao)和來(lai)阻止吞噬作(zuo)用(yong)(yong)。因(yin)此(ci)，PBS脂質體(ti)(ti)不能代表(biao)正常健康的，未(wei)阻斷的，未(wei)抑制的和未(wei)活化的巨噬細胞(bao)的對照(zhao)實(shi)驗(yan)。當比較(jiao)氯膦(lin)酸鹽脂質體(ti)(ti)和PBS脂質體(ti)(ti)的作(zuo)用(yong)(yong)時(shi)，其(qi)作(zuo)用(yong)(yong)因(yin)此(ci)可(ke)能小(xiao)于預期。

有關(guan)更多(duo)信息，請參見(jian)：

– Van Rooijen，N.和(he)Sanders，A.（1994）。脂質(zhi)體(ti)(ti)介導的巨噬(shi)細胞耗(hao)竭：作用機(ji)理，脂質(zhi)體(ti)(ti)制備和(he)應(ying)用。免(mian)疫學雜(za)志，174（1-2），83-93。

– Van Rooijen，N.，Sanders，A.和van den Berg，TK（1996）。脂質(zhi)體介導的氯(lv)膦酸鹽(yan)和丙am的細胞(bao)內(nei)遞送誘導的巨噬細胞(bao)凋亡。免疫學雜志，193（1），93-99。

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